艾滋病有大概“自愈”?

本文来自微信民众号:学术经纬(ID:Global_Academia),编辑:药明康德内容团队,题图来自:视觉中国

本日,顶尖学术期刊《天然》在线宣布了一篇有关艾滋病的重磅论文。由美国拉根研讨所(Ragon Institute)的免疫学家Xu Yu传授领衔,科学家们展现了一组HIV感染者怎样实如今未用抗病毒药物的情况下,自觉掌握体内病毒复制。更有一例稀有的无药掌握者,好像完成了HIV的祛除性治愈(sterilizing cure)。这一发明或将革新人类匹敌艾滋病的汗青。

艾滋病有大概“自愈”?

在人类熟悉艾滋病之初,这类疾病曾是无药可救的绝症。短短三十多年来,跟着生物医学的生长,HIV抗病毒治疗取得了巨大成就,把艾滋病变成可控的慢性疾病。关于HIV感染者来讲,历久接收有用的抗逆转录病毒治疗(ART),能够掌握病毒复制,让体内的病毒载量降低到检测不出的程度,把本质感染率降到0。

艾滋病有大概“自愈”?

▲相干浏览:《柳叶刀》:零感染风险!我们离祛除艾滋病从未云云靠近(图片泉源:Pixabay)

使人称奇的是,临床上发明少数HIV感染者,未接收ART药物,就能以某种未知的体式格局自觉掌握病毒复制。他们被称为“精英掌握者”(elite controllers)在HIV-1感染者中的比例不到0.5%。

这些HIV感染者是怎样获得了奇特的防御才能的?从精英掌握者身上,研讨人员愿望能为99.5%的HIV感染者找到更好的治疗要领。

此次,Yu传授予同事们应用基因组测序,在隐蔽病毒中找出了线索。

艾滋病有大概“自愈”?

▲本研讨的通信作者Xu Yu传授(图片泉源:Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard)

历久隐蔽恰是HIV的桀黠的地方,也是现在ART疗法难以根治艾滋病的主要停滞。

具体来讲,HIV在感染者体内的一些细胞中,会把本身的遗传信息插进去人类的基因组,成为所谓的“前病毒”。这些前病毒不生产本身的病毒蛋白,也就不会被免疫系统辨认出来。它们“缄默沉静”地等待着适宜的“激活”机遇,然后再次大批复制。而被隐蔽感染的宿主细胞则成为了病毒储存库,经由过程克隆增殖,历久存在于体内。

艾滋病有大概“自愈”?

▲活泼的HIV-1病毒(绿色)正络绎不绝从造就的免疫细胞中冒出(图片泉源:Photo Credit: C. GoldsmithContent Providers: CDC/ C. Goldsmith, P. Feorino, E. L. Palmer, W. R. McManus [Public domain])

在上述精英掌握者的体内,科学家们一样找到了隐蔽的前病毒和具有复制才能的病毒储存库。

为找出他们的隐蔽病毒储存库有什么不同于平常HIV感染者的特性,研讨团队对历久随访的64名精英掌握者和41名接收ART治疗的感染者睁开剖析。经由过程比较细胞中的前病毒序列,研讨人员发明,精英掌握者细胞中的前病毒从数目上来看,明显低于ART治疗者。但是,在精英掌握者的细胞中,却有较大比例的前病毒序列是基因完全的,这意味着它们具有发生感染性病毒颗粒的潜力。

艾滋病有大概“自愈”?

▲精英掌握者的细胞内,前病毒数目明显低于ART治疗者,但完全基因序列的前病毒比例更高(图片泉源:参考资料[1])

应用染色体整合位点剖析,研讨者进一步视察发明,病毒的插进去位置有明显差别。在精英掌握者的细胞中,完全的前病毒序列被整合到人类DNA的非蛋白编码地区或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中。而这些地区由严密包装的DNA(称为异染色质)构成,一般不利于HIV-1整合。另外,整合位点每每离宿主基因组转录肇端位点更远。这些特性意味着病毒的转录遭到抑止,处于深度的隐蔽(休眠)状况。

研讨人员以为,从这些数据来看,“前病毒的奇特构造特性与对HIV的天然掌握才能有关;隐蔽病毒储存库的质量而非数目,多是功能性治愈HIV感染的主要区分特性”

艾滋病有大概“自愈”?

▲对2名精英掌握者星散出的悉数HIV-1前病毒序列举行的剖析结果显现,有1名(EC2)没有检测出任何完全的前病毒序列(图片泉源:参考资料[1])

有目共睹的是,在研讨人员剖析的精英掌握者中,有一例在凌驾23年的随访中未用ART举行掌握。而研讨人员对其15亿多个外周血单核细胞举行检查后,只管发明19种有缺点的原病毒,但没有检测到任何完全的前病毒序列。

研讨人员指出,在已有的纪录中,经由云云大批细胞剖析,依然没有在基因组中发明完全前病毒序列的案例,现在只要一例,就是12年前涌现的“柏林患者”。那名患者在接收了CCR5Δ322纯和供体的造血干细胞移植后,HIV感染进入延续减缓,被以为是首位治愈的艾滋病患者。

而此次,HIV祛除结果看起来“自行”在这名精英掌握者身上完成了。研讨人员在论文中郑重地示意,“只管科学发明的逻辑让我们没法确认这名精英掌握者已经由过程天然免疫介导的机制完成了HIV感染的祛除性治愈,但须要指出的是,我们使用了一系列互补的、高灵敏度的检测手艺剖析了大批细胞,仍未能证伪这类假定。”这一极为稀有的案例,让我们看到了人类匹敌HIV感染的一种新大概。

参考资料

[1] Chenyang Jiang et al., (2020) Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature. DOI: 10.1038/s41586-020-2651-8

[2] HIV enters deep sleep in people who naturally control the virus Nicolas Chomont  (2020) Nature. DOI: 10.1038/d41586-020-02438-7

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